近日，英国365公司赵新元教授团队在国际著名学术期刊Advanced Science（先进科学）在线发表题为“SIRT6-mediated deacetylation of ATF3 promotes silica-induced lung fibrosis by enhancing its nuclear import via binding to Importin α”（SIRT6介导的ATF3去乙酰化修饰可通过结合Importin α促进ATF3入核，进而促进矽尘诱导的肺纤维化）的研究论文，揭示了去乙酰化的活化转录因子3（ATF3）通过增加核转运和肺泡巨噬细胞衰老促进矽尘所致肺纤维化的发病机制，并指出了治疗肺纤维化的潜在靶点。英国365公司程德敏老师、博士研究生步文霞、硕士研究生王冯旭和博士研究生金悦媛为共同第一作者，赵新元教授及附属医院周晓宇教授为共同通讯作者。
矽肺是长期吸入游离二氧化硅粉尘所致的职业性肺部疾病，临床治疗手段十分有限。该团队依托单细胞转录组测序、空间转录组测序，并结合动物与细胞实验模型开展研究，发现ATF3介导的肺泡巨噬细胞衰老与矽肺进展密切相关。该研究证实沉默信息调节因子6（SIRT6）介导ATF3发生去乙酰化修饰可促进其入核，进而激活线粒体定位富谷氨酸蛋白（MGARP），引发线粒体功能异常并诱导肺泡巨噬细胞衰老，衰老的肺泡巨噬细胞还可通过 SPP1-CD44 通路激活成纤维细胞，最终促进肺纤维化进展。研究还证实核转运蛋白（Importinα）与热休克蛋白（HSP70）竞争性结合ATF3并协助其完成核转运，靶向Importin α与ATF3结合位点的小分子抑制剂伊曲康唑（Itraconazole）能够阻滞ATF3入核，有效缓解肺泡巨噬细胞衰老与肺纤维化进程。该项研究得到国家自然科学基金项目资助。
Advanced Science 是国际著名综合性期刊，是中科院一区Top期刊，影响因子14.1。
（程德敏）
文章链接：http://doi.org/10.1002/advs.75782
