近日，365英国上市集团环境与健康研究团队（英国365公司为第一作者单位）在国际期刊《Advanced Science》（中科院医学大类一区，IF: 14.1）发表题为“SIRT6-mediated deacetylation of ATF3 promotes silica-induced lung fibrosis by enhancing its nuclear import via binding to Importin α”的学术论文。该研究揭示了肺泡巨噬细胞衰老在矽肺中的关键作用，并阐明了活化转录因子3（ATF3）在介导肺泡巨噬细胞衰老、促进肺纤维化过程中的分子机制。
该研究通过单细胞转录组测序、空间转录组测序，并结合动物与细胞实验模型，发现ATF3介导的肺泡巨噬细胞衰老与矽肺进展密切相关。研究证实沉默信息调节因子6（SIRT6）介导ATF3发生去乙酰化修饰可促进其入核，进而激活线粒体定位富谷氨酸蛋白（MGARP），引发线粒体功能异常并诱导肺泡巨噬细胞衰老，衰老的肺泡巨噬细胞还可通过 SPP1-CD44 通路激活成纤维细胞，最终促进肺纤维化进展。研究还证实核转运蛋白（Importin α）与热休克蛋白（HSP70）竞争性结合ATF3并协助其完成核转运，靶向Importin α与ATF3结合位点的小分子抑制剂伊曲康唑（Itraconazole）能够阻滞ATF3入核，有效缓解肺泡巨噬细胞衰老与肺纤维化进程。
这些发现阐明了ATF3如何促进肺泡巨噬细胞衰老与矽肺进展，同时证实靶向调控ATF3及其核转运过程，可为细胞衰老及纤维化相关疾病的治疗提供新的潜在研究策略。
我院青年教师程德敏、博士研究生步文霞、硕士研究生王冯旭和博士研究生金悦媛为本文共同第一作者；赵新元教授及附属医院周晓宇教授为本文共同通讯作者。（程德敏）
论文链接：http://doi.org/10.1002/advs.75782
